甲状腺癌是头颈部常见的恶性肿瘤，也是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤，采用的治疗方式以手术治疗为主，但仍存在局限性。近年来，在晚期甲状腺癌的治疗中，抗血管生成治疗如“雨后春笋”般层出不穷，在延长患者的生存时间，改善患者的生存质量等方面发挥着重要作用。 众所周知，肿瘤的生长离不开血管的营养和氧气的供应，如果血管新生被阻断，肿瘤细胞无法获取充足的氧气和营养，肿瘤细胞的生长就会受到抑制，肿瘤就会萎缩，甚至消失。抗血管生成药物就是应用这个原理，来抑制血管新生，从而抑制肿瘤生长。 “乘风破浪”的甲状腺癌抗血管生成药物：遍地开花、有所突破 近年来，抗血管生成药物可谓满地开花，不断突破。国内指南推荐治疗甲状腺癌的抗血管生成药物主要有安罗替尼、仑伐替尼、索拉非尼、凡德他尼和cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼等[1]。 *CSCO(中国临床肿瘤学会)；NCCN(美国国立综合癌症网络) 相较于凡德他尼和cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼都未在国内上市，安罗替尼已于2021年2月2日获得批准用于治疗具有临床症状或明确疾病进展的，不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者[2]，成为国内首个获批甲状腺髓样癌适应症的靶向药物。此外，安罗替尼在分化型甲状腺癌中以其优异的数据证实了其良好的疗效和安全性。2021版 《CSCO分化型甲状腺癌诊疗指南》指出，在碘难治性分化型甲状腺癌中，安罗替尼正式进入II级推荐（1B类证据）。同期，仑伐替尼获CSCO指南的I级推荐（1A类证据）[1]。 抗血管生成药物不良反应应对宝典 俗话说， “是药就有三分毒”，药物在取得效果的同时，往往也会损伤正常组织，导致不良反应。以安罗替尼为例，其不良反应主要表现为高血压、手足皮肤反应、高脂血症、蛋白尿、腹泻和疲乏等现象，但一般可控，故患友们不必恐慌。 高血压 高血压多在服药后2周左右出现[2]，严重时可能限制抗肿瘤药物的应用，并且可导致心肝肾功能的异常。因此，用药前以及用药期间需严密监测血压。 以安罗替尼为例，但既往罹患高血压的患者开始安罗替尼治疗前应充分控制血压，治疗过程中应常规监测血压；用药6周内每天监测血压，后续用药期间每周监测血压2-3次，发现血压升高或出现头痛、头晕症状时，应及时就诊并接受降压药物治疗 [2]。 手足皮肤反应 手足皮肤反应主要是手心及足底部位皮肤发红、麻木、疼痛甚至皮肤破溃等。一般来讲，多数患者经过对症治疗后，手足皮肤反应会慢慢减退，因此患友们不必恐慌。 抗血管生成药物所致的手足皮肤反应不具有传染性，生活中注意护理，避免长时间浸泡热水，防烫伤；避免手足摩擦受压，穿软纤维制成的宽松衣物，必要时可以穿棉袜；注意防晒，使用防晒系数SPF≥30的光谱防晒用品，防晒用品应不含酒精；每天保持皮肤的清洁与湿润，沐浴后适当涂抹保湿乳霜（如涂维生素E软膏、凡士林、尿素软膏等）[4]；此外，若出现皮肤破溃或刺痒持续较长无法耐受时，请及时寻求医生帮助。 高脂血症 高脂血症主要包括甘油三酯升高和总胆固醇升高，一般可控，故患者朋友不必恐慌。服用安罗替尼期间，出现1级高脂血症的患者建议低脂饮食，运动锻炼。2级或更高级别的高胆固醇血症（≥7.75毫摩尔每升），或高甘油三酯血症（≥2.5×正常值上限），应在医师指导下进行降血脂治疗[2、5]。 蛋白尿 整体来讲，很少患者会出现重度蛋白尿，绝大多数患者一般只是轻微尿蛋白，对症处理即可。因此，肿瘤患者在用药前和用药期间应规律行尿蛋白定性和定量检测，规律监测肾功能、血压等指标。 建议患者在使用安罗替尼期间，每6周检查尿常规，对于尿蛋白1+或24小时尿蛋白<1.0克者，可进一步观察，予限盐、低盐饮食。对连续2次尿蛋白大于2+者需进行24h尿蛋白测定，根据医生建议进行对症治疗。肾功能不全的患者应在医师指导下慎用盐酸安罗替尼并密切监测[2]。但是不同药物及患者情况不同，具体请咨询医生。 腹泻 腹泻主要表现为一天排便次数比平时多，或粪便量明显变多或粪便呈现稀水状。通常发生在治疗开始的几个月内，治疗过程中逐渐减少，并有反复发生的特点[6]。若腹泻症状长时间无明显改善、或持续较长时间、或摄食量明显减少以致体重减轻，请联系您的主治医生或者直接返院复诊，由医生进行相关药物治疗。 同时，忌过冷过热辛辣食物，含酒精、咖啡因、含乳糖、含气泡的饮料。忌含纤维素食物或添加食品，例如大豆，卷心菜类的蔬菜等。同时，坚持喝6-8杯液体，如水，稀饭，淡茶或者清汤等，少吃多餐，多食含钾丰富的食物，如土豆、橘子、桃、杏、香蕉等食物[4]。 疲乏通常并非仅由药物不良反应所致，也受多种因素影响，例如合并药物治疗、甲状腺功能减退和合并症等，因此若长时间疲乏无法缓解，应及时反馈医生由其针对病因对症处理[6]。 患者应在初次用安罗替尼前检查甲状腺功能，医生会根据您的情况进行用药。同时，患者服药过程中，若出现畏寒、食欲下降和水肿等体征或症状时，应及时告知主治医生，由医生对症治疗。 此外，若服用抗血管生成药物的患者有罕见的出血症状时，请及时联系您的主治医生寻求帮助，千万不可大意。 无论服用哪种药物，都有可能会出现不良反应。但是，不良反应一般可控，故患友不必恐慌。因此，患者朋友们在服用抗血管生成药物期间，请遵医嘱规律服药，并做好日常监测，如发现不适反应，请联系您的主治医师，争取在控制不良反应的基础上，尽可能取得更好的治疗效果。 参考文献 [1] 2021 CSCO分化型甲状腺癌诊疗指南 [2]正大天晴药业集团股份有限公司. 盐酸安罗替尼胶囊说明书，2021年2月22日. [3] 中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南2010[J]. 中华高血压杂志, 2011,19(8):701-743. [4] 张俊. 肿瘤居家疗法（第二版）[M]. 上海：上海科学技术出版社，2019，7. [5] 石远凯. 盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期肺癌中国专家共识（2020版）[M].中华肿瘤杂志，2020,42(10):811-812. [6] 碘难治性分化型甲状腺癌靶向药物不良反应管理专家共识（2018年版） *供医学药学专业人士阅读 文章来源：福佑新生 封面图来源：摄图网
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